本片是《沉默的羔羊》和《汉尼拔》的前传，事情发生在食人恶魔汉尼拔·莱克特博士（安东尼·霍普金斯）和克拉丽丝相识之前…… 威尔·格拉汉姆（爱德华·诺顿）是一名FBI调查员，他接受了一个连环杀人案件的侦破工作，冷酷无情的凶手在杀死每个受害者后，都切掉他们的喉咙部分，威尔怀疑凶手出于某种未知的精神原因而把割走的部位吃掉了。 随着调查工作的进展，威尔不得不求助已经被关进监狱的汉尼拔，希望汉尼拔能分析出凶手的心理动机，但是狡猾异常的汉尼拔利用做心理分析为诱饵，接近威尔后把他刺伤，在最危机的关头威尔出于自卫拔出手枪重创了汉尼拔。 若干年后，汉尼拔被关进巴尔蒂摩精神医院中，作为犯罪行为研究的对象，而威尔也已经离开了联邦调查局，和家人搬到了东海岸的佛罗里达，直到有天，旧日同事杰克的突然来访打乱了他平静的生活——又一个变态连环杀手出现了。
